士的宁

化合物简介

士的宁亦称番木鳖碱，是从中药马钱子中分离的一种吲哚生物碱。存在于马钱子科植物马钱（番木鳖）Strychnos nux-vomica L.种子、吕宋豆Strychnos ignatiiBerg.种子。斜方棱柱状结晶，味极苦，性极毒。士的宁对脊髓有高度的选择性兴奋作用，能使脊髓反射兴奋性提高，容易产生惊厥。对大脑皮质及听、视、延髓呼吸中枢也有一定兴奋作用。临床用作中枢兴奋剂，还可用于弱视症、半瘫和瘫痪以及对抗因注射链霉素引起的毒性反应。本品口服后吸收快，体内分布容量大。士的宁中毒时的血浓度是1mg/L。

基本信息

中文名称：士的宁

中文别名：马钱子碱；番木鳖碱；毒鼠碱;

英文名称：strychnine

英文别名：Strychnidin-10-one;STRYCHNINE;strychnidin-10-one;Mouse-Tox;hare-rid;

CAS号：57-24-9

分子式：C21H23N2O

分子量：335.42000

精确质量：335.17600

PSA：33.98000

LogP：2.30960

物化性质

外观与性状：白色晶体或粉末

密度：1.42g/cm3

熔点：284-286°C(lit.)

沸点：559.9oC at 760mmHg

闪点：292.4oC

稳定性：Stable. Incompatible with strong oxidizing agents.

储存条件：库房低温,通风,干燥,与食品原料分开存放

分子结构数据

1、 摩尔折射率：93.15

2、 摩尔体积（m3/mol）：234.8

3、 等张比容（90.2K）：674.1

4、 表面张力（dyne/cm）：67.9

5、 极化率（10-24cm3）：36.92

计算化学数据

1、 计疏水参数计算参考值（XlogP）：1.9

2、 氢键供体数量：0

3、 氢键受体数量：3

4、 可旋转化学键数量：0

5、 互变异构体数量：

6、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：32.8

7、 重原子数量：25

8、 表面电荷：0

9、 复杂度：689

10、同位素原子数量：0

11、确定原子立构中心数量：6

12、不确定原子立构中心数量：0

13、确定化学键立构中心数量：0

14、不确定化学键立构中心数量：0

15、共价键单元数量：1

合成方法

从植物马钱子酸种子中提取而得。 

化学性质

白色结晶性粉末，味极苦。Mp268℃，bp270℃ (0.67kPa)；相对密度 (d204)1.36；比旋光度[α]20D-104°(0.5%，无水乙醇)；在乙醇溶液中最大吸收波长为254nm、278nm和288nm。本品溶于乙醇(1：250)、氯仿(1：6)和苯，难溶于水、乙醚和石油醚，饱和溶液呈碱性。剧毒, UD50(大鼠、经口) 16mg/kg。

具体药品说明书

药品名称

士的宁

英文名称

strychnine

士的宁的别名

士的年；番木鳖碱；马钱子碱酸；Estricina；Strychnina；Movellan

分类

神经系统药物 > 中枢兴奋药物 > 延髓兴奋药

剂型

1.片剂：1mg，2mg；2.注射剂：1mg，2mg。

士的宁的药理作用

士的宁能选择性提高脊髓的兴奋性，使脊髓反射的应激性提高，反射的时间缩短，神经冲动易于传导、骨骼肌的紧张度增加。士的宁是通过竞争性阻断脊髓前角内Renshaw细胞释放的突触后，抑制递质甘氨酸对前角运动神经元的抑制作用，即解除抑制而产生兴奋作用。士的宁对大脑皮质和视听区有一定的兴奋作用，还可调节自主神经功能，有利于造血干细胞增殖。过量可使中枢兴奋作用增强，导致全身骨骼肌挛缩，以至发生强直性惊厥。

士的宁的药代动力学

士的宁可从胃肠道和注射部位迅速吸收进入组织。在肝内迅速被氧化代谢。约有20%以原药随尿排出。

士的宁的适应证

1.主要用于轻瘫、偏瘫和弱视症。

2.慎用于患非酮性甘氨酸血症的婴幼儿症状，缓解症状。

3.近年试用于白细胞减少症和再生不良性贫血，有一定的疗效。

4.对抗链霉素引起的骨骼肌松弛。

士的宁的禁忌证

1.孕妇、哺乳者和肝肾功能不全者禁用。

2.高血压、重度动脉硬化、破伤风、甲亢患者禁用。

注意事项

1.士的宁因安全范围小，现已少用。

2.解救士的宁时不可使用吗啡，避免光刺激。

3.严格限制用量以防中毒。 过量易产生惊厥。如出现惊厥，应立即静注戊巴比妥0.3～0.4g以对抗，或用较大量的水合氯醛灌肠。如呼吸麻痹，需人工呼吸。因口服本品中毒时，待惊厥控制后，以0.1%高锰酸钾液洗胃。

4.因吗啡中毒而使脊髓处于兴奋状态者，禁用士的宁解救。高血压、动脉硬化和肝、肾功能不全、癫痫、破伤风、突眼性甲状腺肿病人忌用。

士的宁的不良反应

1.士的宁排泄缓慢，易蓄积过量，从而产生毒性反应。表现有面部和颈部的肌肉僵硬、痛苦面容、四肢强直、角弓反张、双脚内收。

2.还可因喉肌、膈肌、肋间肌和腹肌僵硬导致呼吸停止，延髓麻痹而死亡。

3.士的宁10mg即可致死。惊厥可反复发作，伴以抑制性间隙。感觉刺激如光亮就可诱发惊厥再发。

士的宁的用法用量

1.一般口服1～3mg，每天3次，极量每次5mg，每天10mg。

2.皮下注射每次可给予1～3mg，1次极量为5mg。

3.对抗链霉素所致骨骼肌松弛，每天口服1次，每次1mg，每日1次

士的宁与其它药物的相互作用

（尚不明确）

药物评价

士的宁也可用于巴比妥类药物中毒，但疗效不及贝美格。另外安全范围窄，目前临床已经很少使用。

士的宁（番木鳖碱）是由马钱子中提取的一种生物碱。对脊髓有选择性的兴奋作用。本品对大脑皮质及听、视、延髓呼吸中枢也有一定兴奋作用，引起抽搐、角弓反张，可因窒息、呼吸衰竭致死。本品口服后吸收快，体内分布容量大（静脉滴注，13L/kg），过量服用的半衰期约10h，不宜常服用。常用量1～3mg/次，极量5mg/次皮下注射。士的宁中毒时的血浓度是1mg/L。

士的宁中毒的临床表现

1.误服过量的毒鼠碱而致中毒。中毒血浓度约为2μg/ml，致死血浓度为5～12μg/ml。通常在摄入后15～30min发生症状和体征，并可持续数小时。初起表现为面部及颈部肌肉僵硬、反射亢进，继之出现全身强直性惊厥、角弓反张，最后可因胸部、腹部和膈肌痉挛性麻痹而呼吸停止。

2.肌肉强直性收缩时，伴痛性痉挛。反复、长期的肌肉收缩可引起高温、横纹肌溶解、肌球蛋白尿和肾衰竭。

3.病人可能出现听觉过敏、痛觉过敏和视兴奋，轻微刺激即促发强烈肌肉收缩。中毒初期表现为烦躁不安，呼吸加速，颈肌和四肢有僵硬感，瞳孔缩小等；严重中毒时，阵发性抽搐、昏迷，死于呼吸衰竭、心力衰竭、心室纤颤或窒息。

4.血及尿液测出毒鼠碱。

士的宁中毒的诊断

士的宁中毒的诊断要点为：

有士的宁应用史，出现上述表现。

士的宁中毒的治疗

士的宁中毒的治疗要点为：

1.无特效解毒药。给予口服药用炭。不宜催吐，因有激发肌肉痉挛的危险。

2.大量摄入者，在控制肌肉收缩后，可予0.1%高锰酸钾溶液洗胃。

3.尽量减少外界的各种刺激，如噪音、光和触摸等。

4.如果呼吸麻痹，应维持一个开放的气道，予以辅助呼吸和供氧。5.如果高温、代谢性酸中毒和横纹肌溶解症发生，予以相应治疗。

6.治疗轻度肌肉痉挛：地西泮0.1～0.2mg/kg静脉注射或咪唑安定0.05～0.1mg/kg静脉注射。

7.严重惊厥的病人给予泮库溴铵0.06～0.1mg/kg静脉注射或其他神经肌肉阻滞剂，引起神经肌肉完全麻痹。但此时应注意呼吸停止，一旦发生立即予以气管内插管和辅助呼吸。

8.小心插入胃管，给予清水洗胃，然后留置药用炭悬液30～50g于胃内。

9.对症与支持疗法 积极控制抽搐可给予止痉剂，吸氧、输液、利尿、大剂量维生素、葡醛内酯等。