1937年7月,抗日战争爆发。是年冬,彭升任五五七团上校团长,率部开赴抗日前线。翌年先后参加台儿庄战役和武汉保卫战,立战功。1938年秋,升任九十三师二七九旅少将旅长,率部与日军血战多次,所部损失惨重,奉调撤回湖南衡山整补。后升任九十三师少将副师长,兼政治部主任。1939年11月,参加广西昆仑关战役,以奇兵突袭,击溃高峰隘之日本侵略军,以尖兵包抄敌后,迫使日军仓惶逃跑,缴获大批武器辎重。
1942年3月,奉命率部随中国远征军赴缅旬与英国军队协同对日作战。在雷高、莱列姆及景栋等地,歼敌千余人,缴获大批军械马匹。翌年春,参加泰日联军的泰军派员乞和,彭佐熙率代表团与之谈判,迫使泰方妥协,同意每星期一将日军行动、驻地和兵员情况绘图提供九十三师师部。远征军总部据此情报,出动空军轰炸,重创侵缅日军。1945年初夏,彭升任九十三师师长,随即奉令率部回云南戍守边疆。9月,抗战胜利,率部入老挝接受日本投降。
1986年1月12日,因病在台湾去世。享年86岁。
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